Der Main-Donau-Weg besteht aus insgesamt vier unabhängigen Wanderrouten, welche die beiden Flüsse Main und Donau verbinden. Dazu gehören die Tauber-Wörnitz-Linie, die Rangau-Linie, die Juralinie und die Ostlinie.

Die Tauber-Wörnitz-Linie des Main-Donau-Wegs verläuft von der nördlichsten Stadt Baden-Württembergs Wertheim nach Donauwörth und ist insgesamt etwa 235 Kilometer lang. Zum großen Teil fällt der Verlauf der Route von Rothenburg ob der Tauber nach Donauwörth zusammen mit dem Weitwanderweg Romantische Straße. Im Ferienland Donau-Ries führt der Main-Donau-Weg auf 75 km über Fremdingen, Maihingen, Nördlingen, Reimlingen, Mönchsdeggingen und Harburg bis nach Donauwörth.